遗臣综述 |浙大&苏大（IF：18）： COVID-19患者的微生物群变化——潜在机制和治疗干预

感染者染病因。此另有，太大一部分COVID-19染病征还乏善可陈显现出腹泻、眩晕或黄疸、厌食、黄疸等消本土化道胃染病因(左图1)。来自诊断比对的证明假定，患染病COVID-19染病征的酵母细菌感染者和消本土化道胃致染病大群周期连续性被冲击。SARS-CoV-2确实使染病征越来越可避免发生酵母细菌感染者和消本土化道胃继发连续性致染病感染者，这些是COVID-19肝癌和遇害的主要原因。因此，致染病大群确实在SARS-CoV-2感染者之中展现关键连续性功用。

本文就致染病大群与COVID-19二者之间的诊断之另有连续性和医学研究系统进行时简要。我们还探索了多种核子酸致染病大群的施压预防措施，这些施压预防措施基于致染病大群与COVID-19二者之间的致病相互功用，并可以建模效SARS-CoV-2药常为。

左图1 COVID-19之另有的酵母细菌感染者和消本土化道胃染病因。COVID-19染病征乏善可陈显现出换气急促、乳胃或咽痛、咽塞或流咽涕、结核子染病、急连续性换气艰难症(ARDS)、眩晕或黄疸、腹泻、黄疸等多种酵母细菌感染者和消本土化道胃染病因。

2 致染病大群和COVID-19

2.1 酵母细菌感染者和消本土化道胃是本土化学常为质内致染病的主要雨林和SARS-CoV-2感染者的机理

SARS-CoV-2是COVID-19的致染病，它是β狂犬染病体连续性同属(Betacoronavirus)的一种双螺旋阳连续性RNA狂犬染病体。它编码方式膜(M)、核子核糖核酸(N)、刺突(S)和粘水银(E)结构细胞和多种非结构细胞。SARS-CoV-2须要要S细胞才能穿透寄生虫RNA。在狂犬染病体体上，S细胞是由S1和S2核子苷酸三组已成的同源酯类。前者建构寄生虫甲状腺紧张素转换复合物-2(ACE2)，后者酪氨酸膜融合。该狂犬染病体抓获寄生虫RNA颗粒的细胞复合物，如跨膜丝氨酸细胞复合物2(TMPRSS2)，后者反过来应答狂犬染病体S细胞，裂解ACE2复合常为，并作出贡献狂犬染病体与寄生虫RNA膜建构。除了ACE2和TMPRSS2酪氨酸的征服另有，SARS-Cov-2还可以利用寄生虫RNA的释放出来或内吞功能连续性征服某些致病RNA类DF，如巨噬RNA。ACE2和TMPRSS2在酵母细菌感染者和消本土化道胃之中浓烈表述。后者与另有部环境通讯，是SARS-CoV-2征服的主要特异连续性(左图2)。此另有，这两个脑部系统都包含大量致染病种大群。

气体交换是酵母细菌感染者的主要功能连续性。为了有效地进行时气体交换，已成人酵母细菌感染者的颗粒积将近是表皮的40倍。然而，这种三许多组织颗粒也透过了许多适合致染病的雨林。低酵母细菌密度(103-106 U-1)显现用到在益处的上酵母细菌感染者，最主要咽腔、咽咽和口咽。在在，肝脏的酵母细菌密度略低(~102 U-1)。益处的上酵母细菌感染者举例来说由葡萄杆细菌(Staphylococcus)、丙酸链杆细菌(Propionibacterium)、纤毛细菌同属(Leptotrichia)、罗氏细菌同属(Rothia)、Dolosigranulum、恶棍链杆细菌同属(Haemophilus)、莫拉细菌(Moraxella)、韦荣杆细菌同属(Veillonella)和棒突起链杆细菌(Corynebacterium)三组已成。韦荣杆细菌、梭链杆细菌(Fusobacterium)和恶棍链杆细菌是益处肝脏的主要细菌同属。普雷沃氏细菌(Prevotella)和链杆细菌(Streptococcus)以外见于上酵母细菌感染者和肝脏。原本比对的证明假定，酵母细菌感染者之中的常与酵母细菌有利于防止致染病在上皮颗粒建立感染者和散播。这种现象被称作为“定殖效连续性”。因此，酵母细菌感染者致染病大群确实有利于预防预防措施SARS-CoV-2感染者。致染病大群通过企图SARS-CoV-2在上皮颗粒定殖，可在一定总体上诱导狂犬染病体感染者。

酵母细菌感染者飞沫和污染常为散播确实是SARS-CoV-2的主要散播步骤。然而，除此以另有的一项比对假定，SARS-CoV-2也确实通过粪口途径散播。由于ACE2和TMPRSS2在消本土化道胃之中低表述，SARS-CoV-2也以胃为机理。多项比对比对报告称作，来自COVID-19染病征的粪由此可知本对SARS-CoV-2狂犬染病体RNA黄绿色阳连续性。内镜监测推测这些染病征有结乳烧伤。因此，SARS-CoV-2可以感染者消本土化道胃。在之中国人进行时的一项基于人大群的比对阐述，53%的COVID-19染病征的粪由此可知本之中监测到狂犬染病体RNA。对COVID-19染病征进行时活检推测消本土化道、十二指乳和消本土化道之中显现用到SARS-CoV-2细胞内层。因此，SARS-CoV-2及其类人猿SARS-CoV都可以感染者胃。胃致染病大群比酵母细菌感染者致染病大群越来越比较丰富多由此可知。少数比对假定，胃致染病大群有利于平衡胃致病周期连续性和致染病感染者。因此，胃酵母细菌确实对寄生虫对SARS-CoV-2感染者的致病至关关键连续性。

左图2全人类致染病大群的主要雨林：酵母细菌感染者和消本土化道胃是SARS-CoV-2感染者的特异连续性。SARS-CoV-2复合常为ACE2和TMPRSS2主要在为致染病透过许多适宜雨林的酵母细菌感染者和消本土化道胃之中表述。左图右侧列显现出了酵母细菌感染者和消本土化道胃相同部位的代表连续性细菌大群。

2.2 COVID-19的消本土化道胃和酵母细菌感染者染病因将致染病大群与SARS-CoV-2感染者密切联系慢慢地

COVID-19的染病程为潜伏期、染病因期、低瘙痒期和减退期。潜伏期举例来说为1-14天，但多数情况下为3-7天。约97.5%的COVID-19染病征在感染者后14天后显现用到染病因，其之中只有2.5%原发连续性。COVID-19的诊断乏善可陈叠加太大，但举例来说最主要换气叠加多端(5380%)、咳痰(34.3%)、干咳(60 86%)和发烧(13.9%)。

多项诊断比对比对报告称作，11-39%的COVID-19染病征有消本土化道胃染病因，最主要眩晕、黄疸、腹泻和黄疸(左图1)。在巴西进行时的一项比对比对报告称作，在7016名COVID-19染病征之中，11%乏善可陈显现出消本土化道胃染病因。Jin等人报道称作，在之中国人浙大江的651名COVID-19染病征之中，8.6%显现用到腹泻，4.15%显现用到眩晕或黄疸。消本土化道胃染病因与患染病可靠度比较很低和/或营养不良致使总体很低有关。在病患和/或危重染病征之中，营养不良实质性并导致急连续性换气艰难症(ARDS)、败血症、继发连续性致染病结核子染病和终末期脑部衰竭等胃癌。由于致染病大群维持着酵母细菌感染者和消本土化道胃的周期连续性和益处，上述COVID-19之另有染病因确实将致染病大群与SARS-CoV-2感染者密切联系在一起。

2.3 COVID-19染病征的致染病大群保护环境备受到阻扰

从新显现用到的证明假定，COVID-19染病征酵母细菌感染者和消本土化道胃的致染病大群发生了突出叠加。之中国人中山市的一项晚期比对阐述，COVID-19染病征酵母细菌感染者致染病大群的α-多由此可知连续性减小，机就会连续性致染病细菌数量级升低。比对管理人员在所有COVID-19病患染病征之中监测到30.8%(4/13)同时感染者了咽狂犬染病体B、全人类α疱疹狂犬染病体1和全人类正肝狂犬染病体，但不曾在任何轻度染确诊之中监测到。COVID-19危重染病征的主要酵母细菌感染者致染病类大群最主要洋葱伯克霍尔德细菌复合体(Burkholderia cepacia complex，BCC)、表皮葡萄杆细菌(Staphylococcus epidermidis)和/或Mycoplasma spp.。在所有COVID-19病患染确诊之中，23.1%(3/13)的诊断痰水银和/或咽排泄常为培训假定展现作用BCC和Staphylococcus epidermidis。在一名COVID-19危重染病征之中，展现作用小时依赖性连续性的继发连续性从新洋葱伯克霍尔德细菌(Burkholderia cenocepacia)感染者和多种毒力等位基因的表述，这确实加速了营养不良实质性并加速了最终遇害。之中国人上海华山医院的一项比对比对报告称作，在62例COVID-19和125例非COVID-19结核子染病染确诊之中，前者之中有47%的染确诊监测到潜在致染病细菌，58%的致染病是酵母细菌感染者狂犬染病体。除此以另有的一项比对假定，酵母细菌感染者致染病大群与COVID-19营养不良致使总体二者之间展现作用关联。一些潜在的混杂诱因随之而来了COVID-19致染病大群的变动。这些最主要在病患强制执行染病房(ICU)的小时、效生素可用和氧气支持类DF。译者整合了致染病三组测序、狂犬染病体量测和致病比对，并未确定了COVID-19染病征之中与比较很低水平的促炎标志常为之另有的特定口腔酵母细菌。

此另有，还对COVID-19染病征的胃自然生态紊乱进行时了比对。一项对15名在来港患染病的COVID-19染病征进行时的鸟枪法俊等位基因三组比对阐述，他们的粪致染病大群缺少益处的常与细菌，而机就会连续性致染病细菌比较丰富。比对管理人员推测，与益处个体的胃致染病大群相比，COVID-19染病征的胃致染病大群之中效炎酵母细菌毛螺细菌科(Lachnospiraceae)、Roseburia、确链杆细菌同属(Eubacterium)和普氏栖粪链杆细菌(Faecalibacterium prausnitzii)的数量级很低。COVID-19染病征的粪之中富含可导致细菌血症的机就会连续性致染病细菌，如哈氏梭细菌(Clostridium hathewayi)、乳链杆细菌科(Enterobacteriaceae)、乳杆细菌(Enterococcus)、粘连续性放线细菌(Actinomyces viscosus)和Bacteroides nordii。即使在SARS-CoV-2感染者被清除或痊愈后，胃自然生态紊乱一直展现作用。胃确细菌和狂犬染病体大群构已成胃致染病大群的一部分，在补救SARS-CoV-2感染者时也就会发生变动。另一项比对推测，COVID-19染病征粪之中白色链杆细菌(Candida albicans)、耳链杆细菌(C. auris)和黄曲霉(Aspergillus flavus)等机就会连续性确细菌致染病的人口比例比较减低。既往比对假定，上述确细菌致染病与结核子染病和其他酵母细菌感染者感染者有关。因此，胃确细菌自然生态紊乱确实是COVID-19染病征并发确细菌感染者和/或继发连续性确细菌感染者的原因之一。除此以另有从COVID-19染病征的酵母细菌感染者排泄常为和气管吸显现出常为之中分离显现出了曲霉细菌(Aspergillus)合并感染者。

胃狂犬染病体大群帮助平衡胃致病周期连续性。除此以另有的一项比对可用剖面鸟枪法测序来核查COVID-19染病征粪狂犬染病体大群的比较叠加。COVID-19染病征粪之中确核子DNA狂犬染病体人口比例升低(11/19)，确核子细胞DNA狂犬染病体(特别是噬细菌体)人口比例下降(18/26)，这确实与SARS-CoV-2感染者有关。粪之中确核子狂犬染病体的数量级确实就会减低，以利用确实因SARS-CoV-2感染者而发生的寄生虫致病功能连续性障碍。对胃狂犬染病体功能连续性变动的比对阐述，在COVID-19染病征之中，应激、瘙痒和毒连续性底常为比较减低，最主要精氨酸诱导甲基化、非典型素管道细胞、DNA聚合复合物IV的表述和DNA修复。

上述比对有利于洞察致染病大群与SARS-CoV2感染者二者之间的关连，从而阐述确实的减小患染病COVID-19染病征营养不良致使总体的胃致染病大群施压预防措施。

2.4 胃自然生态紊乱与PACS之另有

急连续性期后COVID-19症(PACS)的特点是肝癌后显现用到长期胃癌和/或小规模染病因。PACS的染病因确实最主要换气(乳胃、咳痰、咽塞/流咽涕和换气叠加多端)、骨骼肌精神(恶心、头晕、味觉丧失、嗅觉丧失、冲动、注意力难以集之中、失眠、抑郁、记忆力欠和视力模糊不清)、消本土化道胃(眩晕、腹泻、背部和上背部眼部)、表皮(脱发)，肌肉骨骼(结核和肌肉痛)，还确实最主要疲劳。PACS显现用到的潜在原因亦然不清楚。除此以另有的一项比对假定，胃自然生态紊乱确实在PACS之中展现关键连续性功用。得来了68名COVID-19染病征的粪由此可知本，其之中50例(73.5%)在首次确诊COVID-19后6个月底显现用到PACS。粪或酵母细菌感染者狂犬染病体量与PACS拓展二者之间无突出之另有连续性。然而，为期6个月底的随访假定，PACS染病征和非PACS染病征的胃致染病大群展现作用欠异。6个月底时，非PACS染病征的胃致染病大群与益处结果表明相当，而PACS染病征的胃致染病大群与益处结果表明有突出欠异。此另有，PACS染病征的酵母细菌多由此可知连续性和比较丰富度低于益处个体。同样，上述参数在非PACS染病征与益处解读二者之间无突出欠异。在PACS染病征之中，与益处结果表明相比，有28种和14种胃酵母细菌分别增大和减低。译者比对了6个月底时胃致染病三组三组已成与各种PACS染病因二者之间的关连。R包MaAsLin2()阐述了相同PACS染病因与相同胃致染病大群步骤在有关。81种酵母细菌与相同的PACS子类之另有，其之中许多类大群与有数两种小规模连续性染病因之另有。

译者还核查了入院时的胃致染病大群突起况到底就会单独影响PACS的拓展。入院时对粪由此可知本的比对阐述，PACS染病征和非PACS染病征的酵母细菌簇值得注意相同。与PACS染病征相比，非PACS-COVID-19的染病征胃酵母细菌三组合常为富含19种酵母细菌，以双歧链杆细菌、Brautia和拟链杆细菌为特征。PACS染病征的胃酵母细菌多由此可知连续性和比较丰富度值得注意低于益处结果表明。Blautia wexlerae和长双歧链杆细菌(Bifidobacterium longum)等13种酵母细菌在6个月底时与PACS黄绿色负之另有。因此，这些常为种确实在SARS-CoV-2感染者以后过程之中展现保护功用。同样，Actinomyces sp S6 Spd3、Actinomyces johnsonii和Atopobium parvulum与PACS黄绿色正之另有。译者还报道称作，某些酵母细菌种类，如Ruminococcus gnavus、Clostridium innocuum和Erysipelatoclostridium ramosum在入院至6个月底随访之前仍展现作用欠异，并与一些PACS染病因之另有。

综上所述，上述比对结果假定，染病征入院时的胃致染病大群三组已成确实反映了染病征对长期COVID-19胃癌的可避免感连续性。由于数百万人在理论上的COVID-19大流行慢慢地之前备受到感染者，上述比对的推测浓烈假定，胃致染病大群平衡可以作出贡献从COVID-19之中马上以后并减小急连续性PACS拓展的可靠度。

左图3 COVID-19染病征肝脏致染病大群紊乱随之而来RNA甲基化尤卡坦半岛和继发连续性致染病感染者的潜在系统。SARS-CoV-2感染者冲击肝脏致染病大群保护环境。机就会连续性致染病细菌数量级的减低确实就会加深肝脏RNA甲基化尤卡坦半岛，随之而来COVID-19染病征继发连续性致染病感染者。征服机就会连续性致染病细菌拘禁的致染病之另有分子结构步骤在(PAMPs)可通过步骤在辨别复合常为(PRR)(最主要Toll由此可知复合常为(TLRs)、RIG-I由此可知复合常为(RLRs)和NOD由此可知复合常为(NLRs))被寄生虫总括淋巴RNA(如巨噬RNA和细胞体突起RNA)辨别。它们通过NF-κB接收器传导抑止促炎甲基化的表述，通过IRF3接收器传导抑止阻扰素表述，通过JAK/STAT接收器传导抑止大量阻扰素冲动等位基因(ISGs)的表述。过量的RNA甲基化确实就会再加COVID-19染病因。

3 致染病大群在COVID-19之中的潜在功用

3.1 致染病大群确实随之而来COVID-19染病征的RNA甲基化尤卡坦半岛

瘙痒是一种保护连续性致病，有利于清除感染者源。然而，慢连续性或主因的瘙痒可随之而来自身致病烧伤。在从新冠结核子染病大流行慢慢地的晚期过渡期，在部分COVID-19染病征之中观察到炎连续性RNA甲基化尤卡坦半岛。RNA甲基化尤卡坦半岛也被称作为瘙痒甲基化尤卡坦半岛或系统连续性瘙痒底常为症(SIRS)。致病RNA主因应答拘禁大量RNA内瘙痒甲基化，最主要IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN和补体细胞。因此，致病RNA对致染病和备受感染者RNA发起尤卡坦半岛固定式自杀攻击，对益处RNA和三许多组织造已成附带损害，减低甲状腺通透连续性并阻扰周而复始。SARS-CoV-2感染者导致瘙痒甲基化尤卡坦半岛的潜在系统可分别为所列三类：①SARS-CoV-2通过建构RNA颗粒复合常为ACE2和TMPRSS2进逼表皮RNA，抓获寄生虫RNA并进行时自我复制。在上皮RNA显现出并拘禁大量狂犬染病体后，总括淋巴RNA(如巨噬RNA和细胞体突起RNA(DC))通过步骤在辨别复合常为(PRRs)，如Toll由此可知复合常为(TLRs)、RIG-I由此可知复合常为(RLRs)和NOD由此可知复合常为(NLRs)，辨别并建构狂犬染病体致染病之另有分子结构步骤在(PAMPs)。这些PRRs抑止促炎甲基化、IFN和大量IFN冲动等位基因(ISGs)的表述(左图3)。②SARS-CoV-2感染者杀死的RNA拘禁多种危险之另有分子结构步骤在(DAMPs)，应答RLRs和NLRs，进而作出贡献各种促瘙痒甲基化的表述。③SARS-CoV-2感染者通过增大母乳喂养的人口比例和减低机就会连续性致染病细菌的数量级来冲击酵母细菌感染者和消本土化道胃致染病大群的保护环境。它就会损害酵母细菌感染者和消本土化道胃上皮RNA上皮层，还就会冲击表皮RNA二者之间的紧密连接(TJs)(左图4)。这些关键连续性的常为理隔断可防止机就会连续性致染病细菌征服。如果没有它们，机就会连续性致染病细菌确实就会进入周而复始并导致身体瘙痒和感染者。氯依赖性连续性之都可核子苷酸船运细胞B0AT1或SLC6A19也确实与SARS-CoV-2感染者冲击上述常为理隔断和/或体内周期连续性有关。B0AT1也是ACE2的分子结构夫妻。ACE2是动物模DF乳上皮RNA管腔颗粒B0AT1表述所所须要的。B0AT1酪氨酸乳上皮RNA管腔颗粒营养成分之都可核子苷酸。B0AT1底常为(如色氨酸和谷氨酰胺)可应答效细菌肽的拘禁，作出贡献TJ的形已成，减至淋巴促炎RNA甲基化，并通过mTOR接收器传导平衡黏膜RNA自噬。由于ACE2是B0AT1分子结构夫妻，在SARS-CoV-2感染者之前这两种分子结构确实协同解构，RNA膜颗粒B0AT1的净含量确实就会增大，除此以另有的一项比对假定了这一假设。采用冷冻电子显不显镜观察ACE2-B0AT1复合体以及另一个牵涉SARS-CoV-2复合常为建构域(RBD)的复合体的超不显结构。比对推测ACE2-B0AT1复合体以异源二聚体的基本概念展现作用，SARS-CoV-2刺突细胞(S1)确实与其相互功用。SARS-CoV-2抑止的乳上皮RNA管腔颗粒B0AT1减至确实随之而来致染病大群紊乱，进而作出贡献致染病征服，最终作出贡献RNA甲基化尤卡坦半岛和COVID-19转好。

左图4 COVID-19染病征胃致染病大群紊乱随之而来RNA甲基化尤卡坦半岛和继发连续性致染病感染者的潜在系统。胃致染病大群也被SARS-CoV-2感染者冲击，这确实引发RNA甲基化尤卡坦半岛和继发连续性致染病感染者。B0AT1酪氨酸乳上皮RNA管腔颗粒对之都可核子苷酸的营养成分。B0AT1也是ACE2分子结构夫妻。B0AT1底常为(如色氨酸和谷氨酰胺)可应答效细菌肽的拘禁，作出贡献紧密连接(TJ)的形已成，减至淋巴促炎RNA甲基化，并通过mTOR接收器传导平衡黏膜RNA自噬。由于ACE2是B0AT1分子结构夫妻，ACE2之另有的B0AT1确实在SARS-CoV-2感染者之前解构，减小RNA膜上的B0AT1，作出贡献胃机就会连续性致染病细菌征服，作出贡献RNA甲基化尤卡坦半岛，再加COVID-19。

3.2 胃常与细菌独有的糖类和包含通过乳-肝轴平衡肝效狂犬染病体致病

胃致染病大群糖类是作为胃致染病细胞内的之中间产常为或终产常为显现出的小分子结构，其是从于午餐底常为的酵母细菌细胞内或单独是从于酵母细菌本身。胃致染病独有的糖类是单独影响寄生虫致病的胃致染病-寄生虫相互功用的主要电磁辐射。因此，我们将发表意见胃致染病独有糖类平衡寄生虫对SARS-CoV-2感染者的致病的潜在系统。

3.2.1 SARS-CoV-2感染者晚期过渡期的寄生虫防守

上皮之另有基本上TRNA(MAIT)构已成演本土化出上保守的TRNA亚大群，其总括功能连续性十分相似总括自然杀伤TRNA(iNKT)，主要位于脾脏、淋巴结和肝脏，但它们也确实栖息在隔断三许多组织之中，如肝、表皮和胃。它们通过限制连续性主要三许多组织相容连续性复合体(MHC)之另有细胞-1(MR1)酪氨酸的对胃致染病大群显现出的核子黄素独有常为的辨别对致染病作显现出底常为，如动常为双歧链杆细菌(Bifidobacterium animalis)、Bacteroides thetaiotaomicron、酱汁乳链杆细菌(Lactobacillus casei)和阴沟乳链杆细菌(Enterobacter cloacae)。这些致染病独有的接收器单独影响MAITRNA生常为学的所有过渡期，最主要胸腺内发育、另有周扩张和脑部功能连续性。在三许多组织之中，MAITRNA整合多种接收器并阐述与防守传染连续性致染病之另有的效应功能连续性。除此以另有的一项比对假定，MAITRNA低度参与寄生虫对COVID-19的致病。在SARS-CoV-2感染者的晚期过渡期，MAITRNA参与酵母细菌感染者的局部和身体致病。它们通过促炎接收器从血水银进入酵母细菌感染者，并有利于作出贡献对SARS-CoV-2感染者的总括致病(左图5)。

脱甲基酪氨酸(DAT)是一种从类黄酮之中提炼的酵母细菌糖类。除此以另有有比对假定，DAT通过重启IDF阻扰素(IFN)接收器翻转环来保护寄生虫防止疫情感染者。译者可用包含多种IDFIFN底常为元件的比对报告RNA系审核了84个致染病之另有糖类文库，推测DAT突出单独影响IFN接收器传导。疫情感染者后给药DAT的动物模DF遇害赴援减小、狂犬染病体等位基因表述减小以及酵母细菌感染者之中增生RNA人口比例减小。译者比对了效生素放射治疗动物模DF粪和小鼠DAT含量的叠加，并假定它们的胃致染病大群显现出了这种本土化合常为。比对管理人员还报道称作，全人类胃酵母细菌Clostridium orbiscindens将类黄酮分解为DAT。胃致染病独有包含，如脂多糖(LPS)也有利于保护肝脏防止狂犬染病体感染者。Schaupp等人的不断越来越从新证明假定，致染病独有包含须要要在周期连续性下对细胞体突起RNA(DCs)进行时编程，以便它们快速响应致染病并重启针对致染病的致病。另一项比对假定，肝脏游离RNA之中胃致染病大群涡轮机的强直IFN接收器可以保护寄生虫防止疫情狂犬染病体感染者。SARS-CoV-2和疫情狂犬染病体在许多总体雷同。因此，胃致染病大群独有的糖类和包含确实有利于诱导晚期SARS-CoV-2感染者。

左图5 在SARS-CoV-2感染者的晚期过渡期，胃常与细菌糖类或包含确实通过乳-肝轴作出贡献肝脏效狂犬染病体致病。胃致染病，如动常为双歧链杆细菌(Bifidobacterium animalis)、Bacteroides thetaiotaomicron、酱汁乳链杆细菌(Lactobacillus casei)和阴沟乳链杆细菌(Enterobacter cloacae)显现出核子黄素独有常为，通过限制连续性主要三许多组织相容连续性复合体(MHC)之另有细胞1(MR1)酪氨酸的辨别应答上皮之另有基本上TRNA(MAIT)。在SARS-CoV-2感染者晚期，应答的胃MAITRNA确实通过乳-肝轴参与肝脏效狂犬染病体致病。胃酵母细菌Clostridium orbiscindens显现出的脱甲基酪氨酸(DAT)可通过重启IDF阻扰素(IFN)接收器翻转环来保护寄生虫防止狂犬染病体感染者。致染病大群独有包含须要要在周期连续性之前对DCs进行时编程，使其能够快速重启对致染病的致病。胃致染病独有的细胞内产常为和包含确实在诱导晚期SARS-CoV-2感染者之中展现关键连续性功用。

3.2.2 效炎功用

由SARS-CoV-2感染者导致的促炎RNA甲基化尤卡坦半岛与致使营养不良和低遇害赴援有关。诱导或减弱促炎RNA甲基化尤卡坦半岛的药常为已用以COVID-19病患或危病患染病征的诊断放射治疗。Siltuximab是一种核子酸IL-6R的酵母。大量比对假定，各种致染病糖类内源连续性瘙痒。因此，在本节之中，我们将发表意见这些常为质诱导COVID-19之另有瘙痒的假定系统(左图6)。

短链脂肪酸(SCFAs)由相同的酵母细菌大群显现出，其之中最主要亚硝酸(50-70%;由许多酵母细菌类大群形已成)，丙酸(10-20%;由拟链杆细菌门和某些短柄细菌门合已成)和乙酯(10-40%;由少数梭细菌显现出)。SCFAs单独影响胃以及与另有周周而复始和身体后端部位之另有的致病。Kim等人除此以另有的一项比对推测，致染病大群显现出的SCFAs可增强BRNA细胞内和等位基因表述，并支持最佳的周期连续性和狂犬染病特异连续性效体底常为。SCFAs对胃和身体三许多组织之中的BRNA有着这些功用。因此，来自胃致染病大群的SCFAs确实就会作出贡献BRNA之中效SARS-CoV-2效体的显现出，并诱导COVID-19的拓展。另一项比对阐述，COVID-19染病征的胃致染病三组即使在营养不良减退后也显现用到SCFA能力也损害。因此，COVID-19感染者的致使总体确实与胃致染病大群细胞内小规模损害有单独密切联系。

SCFAs还通过平衡各种致病RNA来诱导瘙痒。乙酯通过降至精氨酸复合物1 (ARG1)并最终减至TNF、Nos2、IL-6和IL-12b来作出贡献M2由此可知巨噬RNA极本土化和效炎活连续性。平衡连续性TRNA(TregRNA)由有着突出致病诱导功用的TRNA亚大群三组已成，有着表述Foxp3、CD25和CD4的能力也。TregRNA排泄的多种效炎RNA甲基化内源连续性自身瘙痒底常为，防止染病理连续性致病导致三许多组织烧伤。TregRNA功能连续性有缺陷或缺失确实随之而来瘙痒连续性营养不良。乙酯卤可通过诱导三组细胞去羧本土化复合物或减低初始TRNA之中Foxp3重启子的mRNA来作出贡献初始TRNA向TregRNA分本土化。丙酸应答TregRNA上的GPR43，作出贡献其增殖。其他致染病独有的糖类和包含也平衡TregRNA。

孩童双歧链杆细菌(Bifidobacterium infantis)独有的效氧本土化剂A或视黄酸(RA)降至DCs之中编码方式视神经脱氢复合物2的Aldh1a2。表述Aldh1a2的DCs显现出低水平的RA，该常为质与转本土化生长甲基化-β (TGF-β)协同功用作出贡献初始TRNA向FOXP3+ TregRNA分本土化。胃常与破碎拟链杆细菌(Bacteroides fragilis)的荚膜包含多糖A(PSA)可通过自噬之另有细胞ATG16L1和核子苷酸建构寡聚本土化结构域细胞2 (NOD2)依赖性的自噬途径船运到固有层。FOXP3+ TregRNA上的Toll由此可知复合常为2 (TLR2)辨别PSA接收器，进而抑止FOXP3+ TregRNA增殖、IL-10的显现出和效炎突起态。两歧双歧链杆细菌(Bifidobacterium bifidum)显现出的RNA颗粒β-类似物/半乳聚糖(CSGG)多糖可作出贡献Foxp3+ TregRNA的生已成。视黄酸复合常为之另有孤儿复合常为γt (RORγt；一种核子皮质醇复合常为)可抑止促炎特别设计连续性TRNA17(TH17)分本土化。除此以另有的比对假定，某些胃常与细菌如幽门螺链杆细菌(Helicobacter spp.)和Clostridium ramosum可抑止Foxp3+ TregRNA之中RORγt的表述。RORγt+ Foxp3+ TregRNA减至TH1-、TH2-和TH17RNADF致病。

各种胃常与细菌独有的糖类和包含，如效氧本土化剂、碳水本土化合常为、核子苷酸独有常为和糖脂，已被假定通过相同的系统平衡多种寄生虫致病RNA亚大群。胃常与细菌的致病平衡功用是另有观设计和领域SARS-CoV-2预防预防措施和放射治疗药常为的潜在机理。

左图6 胃致染病大群独有的糖类和包含进行时效炎致病平衡。左至右：胃常与破碎拟链杆细菌的多糖A (PSA)荚膜包含可以通过自噬之另有细胞ATG16L1和核子苷酸建构寡聚本土化结构域细胞2 (NOD2)依赖性的自噬途径船运到胃固有层。PSA接收器作出贡献OXP3+ TregRNA增殖和IL-10的显现出，并抑止效炎突起态。来自胃常与孩童双歧链杆细菌的效氧本土化剂A或视黄酸(RA)降至DCs之中编码方式视神经脱氢复合物2的Aldh1a2。表述Aldh1a2的DCs显现出低水平的RA，与转本土化生长甲基化-β (TGF-β)协同作出贡献初始TRNA向FOXP3+ TregRNA分本土化，并诱导SARS-CoV-2感染者导致的瘙痒。胃致染病大群可显现出亚硝酸、丙酸和乙酯短链脂肪酸(SCFAs)，以诱导SARS-CoV-2感染者导致的瘙痒。乙酯卤通过降至精氨酸复合物1(ARG1)、诱导肿瘤出血甲基化(TNF)生已成、减至Nos2、IL6和IL12b来作出贡献M2由此可知巨噬RNA极本土化和效炎活连续性。乙酯卤诱导三组细胞去羧本土化复合物，减低初始TRNA之中Foxp3重启子和之另有增强子位点的mRNA，作出贡献初始TRNA向TregRNA分本土化。丙酸应答TregRNA上的GPR43，从而作出贡献其增殖。亚硝酸作出贡献BRNA之中效SARS-CoV-2效体的显现出，从而诱导SARS-CoV-2感染者。致染病已新成员抑止CX3CR1+巨噬RNA，诱导特别设计连续性TRNA1(TH1)并作出贡献TregRNA底常为。两歧双歧链杆细菌显现出的RNA颗粒β-类似物/半乳聚糖(CSGG)多糖可抑止FOXP3+ TregRNA生已成，并诱导SARS-CoV-2感染者导致的瘙痒底常为。胃常与细菌(如Helicobacter spp.和Clostridium ramosum)抑止FOXP3+ TregRNA表述RORγt，从而诱导TH1、TH2和TH17RNADF瘙痒底常为。

4 核子酸致染病大群作为COVID-19预防预防措施和放射治疗的特别设计手段

胃致染病大群对致病平衡至关关键连续性。因此，基于致染病大群的药常为，如粪致染病大群Dreamcast(FMT)、母乳喂养和益生元已被用以各种全人类营养不良的诊断放射治疗，如糖尿染病、体重增加、前列腺癌、溃疡连续性胃炎、克罗恩染病和某些狂犬染病体感染者。除此以另有的比对已经操纵胃致染病大群来放射治疗COVID-19及其胃癌。在本节之中，我们详述和发表意见了确实的基于致染病大群的COVID-19药常为(左图7)。

左图7 潜在的基于致染病大群的COVID-19药常为最主要粪致染病大群Dreamcast(FMT)、母乳喂养和益生元、工程常与细菌和致染病独有糖类。

在FMT之中，将来自益处供体的粪材料的过氧化物培训或纯本土化赢得的复杂致染病大群接种到染病征的胃之中。FMT已假定对胃炎、糖尿染病和复发连续性艰难梭细菌感染者有效。除此以另有，一项提出申请乳癌(ClinicalTrials.gov Identifier No.NCT04824222)试左图检验FMT作为致病平衡可靠度减小剂在与RNA甲基化尤卡坦半岛和瘙痒升级之另有的COVID-19营养不良实质性之中的有效连续性。结果表明拒绝接备受规范药常为放射治疗，系统连续性也以30-50副作用、双盖、效消本土化道、乳溶拘禁冷冻60克胶囊的基本概念本品本品FMT。主要的整部量本土化是安全试验中三组在给药后30天后的不良事件体重增加赴援。另一个整部量本土化是比对三组和结果表明之中须要要升级非进逼连续性氧气放射治疗步骤的染病征平以外值，如减低FiO2、拟定低流量咽冠状动脉氧疗(HFNOT)、小规模气道正压(CPAP)或进逼连续性通气、换气机、和/或在ICU患染病放射治疗，完全一致于COVID-19乏善可陈突起态癫痫上的5-7级营养不良转好，该试验中仍在进行时之中。然而，顾及胃致染病大群在致病平衡之中的关键连续性功用，我们认为FMT是诱导COVID-19导致的RNA甲基化尤卡坦半岛和瘙痒的一种确实的放射治疗选择。

说明致染病大群核子酸底常为(益生元)，如特定午餐纤维和/或单独转移一种或几种特定益处细菌大群(母乳喂养)，是平衡胃致染病大群的有前景的COVID-19放射治疗步骤。与FMT相比，母乳喂养和/或益生元放射治疗比较越来越安全、越来越容可避免制备和管理。之中国人东欧国家卫生保健益处委员就会建议对病患COVID-19染病征诊断可用母乳喂养，以以后和维持胃细菌大群平衡，预防预防措施继发连续性感染者。事实上，许多乳癌正试图检验母乳喂养和/或益生元在缩短COVID-19一段小时内和染病因总体的有效连续性(表1)。一项乳癌(ClinicalTrials.gov Identifier NCT05043376)正试图核查母乳喂养唾水银链杆细菌(Streptococcus salivarius)K12(BLIS K12)在COVID-19患染病染病征之中的疗效。一项II期随机乳癌(ClinicalTrials.gov Identifier NCT05175833)的比对管理人员正试图指标BLIS K12和短乳链杆细菌(Lactobacillus brevis)CD2在预防预防措施病患COVID-19染病征继发酵母细菌连续性结核子染病总体的疗效。杜克大学医院的另一项随机试验中(ClinicalTrials.gov Identifier No. NCT04399252)正试图指标母乳喂养鼠李糖乳链杆细菌(Lactobacillus rhamnosus)GG在家庭备受伤害之中预防预防措施COVID-19散播和染病因拓展总体的功效。上述乳癌以外不曾揭晓结果，但仅有经检验明某些母乳喂养细细菌对其他狂犬染病体连续性有着效狂犬染病体活连续性。因此，母乳喂养有确实用以COVID-19的预防预防措施和/或特别设计放射治疗。

合已成生常为学和等位基因操作的的发展正试图作出贡献和实现基于COVID-19放射治疗须要求的致染病另有观设计。我们现在可以另有观设计常与酵母细菌，使其有着所须要功能连续性、显现出所须要糖类以及核子酸寄生虫之中正确前面的能力也。乳酸乳杆细菌(Lactococcus lactis)细细菌经过工程改造，可表述和排泄效炎RNA甲基化IL-10来放射治疗胃炎。该细细菌的生常为可靠度通过使其须要要另有源连续性胸腺嘧啶核子苷才能存活和显现出IL-10来保证。SARS-CoV-2感染者导致的RNA甲基化尤卡坦半岛与COVID-19的致使总体和遇害赴援密切之另有。因此，另有观设计和领域十分相似的工程细细菌以在肝脏显现出效炎糖类并诱导促炎尤卡坦半岛，确实就会已踏入一种有前景的COVID-19药常为，但该电子技术的可靠度和有效连续性亦然须要有利于的诊断比对来检验。单独说明益处致染病独有的糖类(如SCFAs)也有望用以COVID-19放射治疗。

来自施压比对和动常为模DF的从新证明假定，致染病大群在疫苗接种接种的效体底常为之中起着至关关键连续性的功用。例如，效生素放射治疗动物模DF和无细菌动物模DF对季节连续性疫情疫苗接种的效体底常为减小。因此，除COVID-19放射治疗另有，顾及致染病大群是平衡疫苗接种接种致病的关键连续性诱因，致染病大群核子酸施压是建模COVID-19疫苗接种有效连续性的一种有希望的步骤。然而，就在此之前而言，指标致染病大群对COVID-19疫苗接种致病的单独影响的比对比较较少，须要要在这总体做到有利于的文书工作。

表1 指标母乳喂养或益生元放射治疗COVID-19疗效的乳癌实例。

5 结论和看法

与COVID-19初期之另有的染病因最主要干咳、换气叠加多端、黄疸和腹泻。酵母细菌感染者和消本土化道胃是本土化学常为质致染病大群的主要雨林，也是SARS-CoV-2感染者的机理，因为它们低水平表述ACE2和TMPRSS2。越来越多的证明假定，COVID-19之前这些致染病大群的大量扰动与营养不良致使总体、遇害赴援和PACS有关。致染病大群是单独影响全人类益处和营养不良的关键连续性致病平衡甲基化。因此，核子酸操纵致染病大群是预防预防措施和放射治疗COVID-19和PACS的一种有前景的方固定式而。许多乳癌正试图指标母乳喂养特别设计放射治疗以及其他基于致染病大群的药常为的疗效，但这些乳癌的结果亦然不曾揭晓。须要要越来越多的诊断数据来检验基于致染病大群的药常为对COVID-19或PACS染病征的可靠度和有效连续性。

SARS-CoV-2的Omicron变型除此以另有在全世界有利于散播。在在的是，Omicron变型不是单一细细菌，而是演本土化出已成三个谱系:BA.1、BA.2和BA.3。BA.1曾多次是世自始上最相当多流行慢慢地的传染染病，但BA.2被认为比BA.1越来越具散播连续性，并且BA.2在丹麦、尼泊尔和菲律宾等几个东欧国家迅速取代BA.1。BA.3的散播能力也非常有限，染确诊很少，最多几百例。某些比对提显现出，Omicron变型可以逃避感染者和疫苗接种接种抑止的效体，并加深现有的公共卫生保健可靠度。在在，其他比对假定，与野生DFSARS-CoV-2相比，与Omicron变型之另有的患染病赴援比较很低。然而，就其对寄生虫致染病大群变动的比较单独影响而言，Omicron和野生DF细细菌二者之间的欠异亦然不清楚。不曾来的比对确实有利于开发从新针对Omicron变型感染者的基于致染病大群的药常为。

不仅各种内在寄生虫诱因(如年龄、连续性别、遗传和合并症)，而且另有在诱因(如城镇居民与小城镇前面、地理前面、季节和毒素)已被假定就会单独影响致染病大群的三组已成。此另有，致染病大群的三组已成在个体和人大群二者之间欠异太大，在SARS-CoV-2染病因总体也展现作用太大欠异。染确诊可从原发连续性到急连续性结核子染病不等。然而，关于致染病大群三组已成与狂犬染病体连续性可避免感连续性二者之间的关连的数据很少。因此，明确SARSCoV-2可避免感连续性与致染病大群三组已成二者之间的关连确实有利于另有观设计和部署针对从新DFSARS-CoV-2传染染病的预防预防措施和放射治疗预防措施。很值得注意，致染病大群与寄生虫对最主要COVID-19在内的各种营养不良的致病密切之另有。尽管如此，基于致染病大群的药常为到底就会单独影响COVID-19的预后仍有待未确定。鉴于COVID-19大流行慢慢地在世自始某些地区一直很致使，这一比对重点应得到必要非常重视。

原文文档：

本文转载自其他网站，不代表益处自始看法和立场。如有内容和左图片的著作权异议，请马上密切联系我们（相册：guikequan@hmkx.cn）

。

小孩便秘怎么办
关节炎疼痛如何缓解
哪种药治肝纤维化有效果docx
郑州不孕不育检查多少钱
益生菌与肠炎宁颗粒的区别